Главный герой — Итан Уинтерс, протагонист Resident Evil 7: Biohazard. Спустя несколько лет после событий предыдущей игры он вместе со своей женой Мией переезжает в место, охраняемое Альянсом Противодействия Биотерроризму (B.S.A.A.). У пары рождается дочь Розмари.